氟雷拉纳（fluralaner，开发代号A1443）是一种作用于γ-氨基丁酸(GABA)受体的新型异噁唑啉类广谱性杀虫剂，对蜱目、蚤目、半翅目、双翅目和鳞翅目等昆虫均具有良好的活性。
氟雷拉纳不仅与现有GABA受体型杀虫剂无交互抗性，且对哺乳动物、斑马鱼、禽类等非靶标生物安全，表现出广阔的应用前景。目前，氟雷拉纳作为新型抗寄生虫兽药得到了广泛的应用，但作为农药的研发和推广尚处于萌芽阶段。
为明确氟雷拉纳对斜纹夜蛾的毒力及其与毒死蜱、茚虫威、溴氰菊酯、甲维盐复配后的联合作用，筛选出最佳配比，从而为其混剂研发提供科学依据，南京农业大学植物保护学院研究人员采用室内人工饲料混毒法，测定了氟雷拉纳与毒死蜱、茚虫威、溴氰菊酯、甲维盐单剂及其混剂对斜纹夜蛾三龄幼虫的毒力，并通过共毒系数法评价了复配药剂的联合作用。
单剂结果表明：
氟雷拉纳、溴氰菊酯和甲维盐对斜纹夜蛾具有高毒力，药后48 h的LC50值分别为0.48、0.65和0.38 mg/kg；毒死蜱和茚虫威对斜纹夜蛾的毒力中等，药后48 h的LC50值分别为8.71和3.08 mg/kg。
混配结果表明，氟雷拉纳与毒死蜱混配具有良好的增效作用，且配比为3:2时，共毒系数最高为164.2；与茚虫威混配时，具有相加作用；而与溴氰菊酯或甲维盐混配时，均表现为拮抗作用。
本研究结果为氟雷拉纳的增效农药混剂研发提供了科学依据。
延伸阅读
1. 前期，南京农业大学植物保护学院采用点滴法，测定了氟雷拉纳与毒死蜱、吡虫啉、甲维盐单剂及其混剂对灰飞虱雌成虫的毒力，并通过共毒系数法评价了复配药剂的联合作用。
结果表明，氟雷拉纳和甲维盐对灰飞虱的毒力高，药后96h，其LD50值分别为0.382和0.201 ng/头；毒死蜱和吡虫啉对试虫的毒力低于氟雷拉纳和甲维盐，其LD50值分别为1.127和1.016 ng/头。此外，氟雷拉纳与毒死蜱混配时表现出良好的增效作用，且配比为3∶2时，共毒系数最高为142；氟雷拉纳与甲维盐混配时，对灰飞虱的增效作用不显著，在配比为4∶1时，共毒系数仅为129；而氟雷拉纳与吡虫啉混配，当配比为2∶3和3∶2时对灰飞虱表现为拮抗作用，但配比为1∶4时表现为增效。以上结果说明，氟雷拉纳与毒死蜱复配对灰飞虱具有增效作用，可为研发田间有效防控该害虫的药剂组合提供科学依据。
2. 沈阳化工大学功能分子研究所研究结果表明，在氟雷拉纳质量浓度1.25 mg/L条件下，其对小菜蛾、黏虫的杀虫活性可达100%，明显优于对照药剂四氯虫酰胺。由此认为，氟雷拉纳可作为农药先导化合物进行深入研究。
氟雷拉纳（fluralaner），这一在2004年由日本日产化学工业公司和美国杜邦公司意外研发出的异恶唑啉类杀虫剂，最初主要用于农业害虫的防治。然而，近年来该药物受到了国内外兽药研究者的广泛关注，被广泛应用于犬、猫等宠物的体外寄生虫防治。2014年，默克公司进一步开发生产了用于治疗狗身上虱子和跳蚤的兽药。至2019年7月，该药物以“贝卫多”的商品名在中国大陆上市，标志着其在兽药领域的应用取得了新的突破。值得注意的是，氟雷拉纳的最早化合物专利即将到期，这无疑将为国内相关企业提供新的发展机遇。
去年全国植保会上，有传言称含有氟雷拉纳成分的农药对蓟马具有超高活性，这一消息引发了人们对氟雷拉纳及其先导化合物在农业害虫防治方面潜在活性的广泛关注。目前，氟雷拉纳的合成技术已相当成熟，随着其专利的到期，预计未来该类化合物在农化市场上将迎来广阔的推广应用前景。
产品简介
氟雷拉纳，英文名为fluralaner，亦被称为氟拉纳、贝卫多、A1443、AH 252723及Bravecto，是一种异恶唑啉类杀虫剂。其化学名称为4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-1,2-噁唑-3-基]-2-甲基-N-[2-氧亚基-2-(2,2,2-三氟乙氨基)乙基]苯甲酰胺。其分子式为C22H17Cl2F6N3O3，相对分子质量为556.285，CAS登录号为864731-61-3。
三维结构式：
氟雷拉纳，这一异恶唑啉类杀虫剂，其化学结构呈现独特的三维形态。深入了解其分子构造，有助于我们更好地理解其杀虫机理及在实际应用中的效果。
氟雷拉纳的理化性质如下：其原药呈现为白色或类白色的结晶性粉末，具有特定的熔点范围，即123-125°C。同时，该物质的沸点为349.4±35.0°C。在溶解度方面，氟雷拉纳在水中的溶解度相对较低，约为0.0016 mg/L（25°C）。然而，它在有机溶剂中的溶解度则显著提高，例如在甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯以及二甲基亚砜等溶剂中都能较好地溶解。这些理化性质为我们深入了解氟雷拉纳的化学性质及实际应用提供了重要的参考。
作用机理
氟雷拉纳（fluralaner）是一种γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道阻滞剂，主要作用于昆虫的神经系统。它通过阻断GABA激活的氯离子通道，导致昆虫出现过度兴奋和惊厥的症状。在昆虫神经兴奋传导过程中，GABA扮演着重要的角色，作为主要的抑制性神经递质，它广泛分布于中枢神经系统内。GABA受体是一种配体门控离子通道受体，也是环戊二烯类和阿维菌素类等杀虫剂的主要作用靶标。不同于传统杀虫剂，氟雷拉纳不仅通过胃毒作用来杀死害虫，还具有触杀作用，并且对害虫的持效期更长。
应用范围
氟雷拉纳在兽用领域表现尤为出色，它能有效防治猫狗等宠物身上的虱子、跳蚤和蜱虫，同时也能用于鸡鸭等家禽，防治家禽红螨和北方禽螨感染。此外，它还能辅助治疗因跳蚤引起的过敏性皮炎。在农业方面，氟雷拉纳也展现出了广泛的应用潜力。实验证明，它对多种害虫如鳞翅目的小菜蛾、二化螟、黏虫、斜纹夜蛾，半翅目的灰飞虱，双翅目的潜叶蝇，鞘翅目的赤拟谷盗，以及缨翅目的蓟马等都具有显著的活性。同时，它还能有效治理朱砂叶螨等螨虫、白蚁和小蠊等害虫。
氟雷拉纳的合成路径
氟雷拉纳的合成已有诸多专利与文献记载，此处仅择优选取几条适宜大规模生产的路径。若感兴趣，可进一步线下探讨。其中，一条重要路径是以4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基苯甲酸与2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺为原料，经由简单反应即可获得目标产物。此法原料易得且价格亲民，产率高达86.7%，非常适合氟雷拉纳的工业化生产。其详细合成路径如下：
1-(5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基苯甲酸的合成过程如下：
首先，以2-氟甲苯为起始原料，经过乙酰化反应，引入氰基并发生水解，从而得到4-乙酰基-2-甲基苯甲酸。随后，在三乙胺的催化作用下，该中间体与3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮进行缩合、脱水和环化反应，最终得到目标中间体。该合成路径所使用的原料易于获取且价格适中，非常适合大规模的工业化生产。其详细的合成步骤和流程图如下所示：
2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成过程如下：
首先，以甘氨酸为起始原料，在氢氧化钠的催化作用下，与二碳酸二叔丁酯发生反应，生成2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酸。随后，在N,N-羰基二咪唑和4-二甲胺吡啶的共同催化下，该中间体与三氟乙胺进行缩合反应。最后，充入氯化氢，经过一系列的转化，最终得到目标中间体2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺。其详细的化学反应方程式和流程图如下所示：
路线二：
以(4-(羟基亚氨基)甲基)-2-甲基苯甲酸与2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺为起始原料，通过酰胺缩合反应，使用缩合剂将两者连接起来。随后，利用N-氯代丁二酰亚胺(NCS)进行氯代反应，引入氯原子。最后，在缚酸剂的作用下，与1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯进行环合反应，从而得到目标产物氟雷拉纳。其详细的反应路线如下：
该合成路线摒弃了传统方法中的繁琐保护步骤，显著提高了各步的反应收率，简化了操作流程，确保了工艺的稳定性。同时，它还避免了使用毒性较大的反应试剂，以及繁琐的柱层析纯化过程，从而降低了工艺成本，非常适合工业化生产的需求。
前景展望
尽管目前氟雷拉纳在农业领域的应用尚处于初步探索阶段，但已有多项研究显示，它对二化螟、斜纹夜蛾、螨虫及灰飞虱等农业害虫具有显著的防治效果。此外，氟雷拉纳与毒死蜱、吡虫啉、甲维盐等农药复配后，同样展现出优异的杀虫作用。值得一提的是，氟雷拉纳对哺乳动物和鱼类的毒性较低，使其成为极具潜力的新型农药。预计未来几年，以氟雷拉纳为核心的新化合物将相继问世，随着规模效应的显现，成本将逐渐降低。因此，氟雷拉纳及其同类杀虫剂在开发应用方面展现出广阔的前景。返回搜狐，查看更多